Imipenem (MK-0787) は米国メルク社によりStreptomyces cattleyaから得られた, 第3のβ-Lactam系抗生物質とも称すべきThienamycinのN-Formimidoyl誘導体 (Fig. 1) であり, 次のような5つの特性を有する。1. グラム陽性菌, グラム陰性菌の広範囲の菌種に対し強い抗菌力を示す。2. 各種β-Lactamaseに安定で且つ阻害活性を有する。3. 強い殺菌作用を示す。4. 腎尿細管上皮のRenal dipeptidaseで分解されるため尿中回収率が低い。5. 動物実験では弱い腎毒性を示す。
Cilastatin sodium (MK-0791)(Fig. 2) は同じくメルク社によつて開発され, 次のような3つの特性を有する。1. 抗菌活性はない。2. Renal dipeptidaseを選択的, 可逆的に阻害しMK-0787の分解を抑える。3. MK-0787の腎毒性を防御する。なお, MK-0791自身, 低毒性である。
最近, MK-0787及びMK-0791を1:1で配合した薬剤が製剤化された。この配合剤の特長は, MK-0787の強い抗菌力を温存しつつ分解が抑えられるため, 高い尿中回収率が得られ, 且つ腎毒性が軽減するという都合のよいものである1)。
以前われわれは, 本剤についての基礎的検討及び臨床的検討を行い, 有用な薬剤との結論を得た2)が, その後, 症例数も増加したため, 基礎的検討においては以前のデータに今回のデータを加えて, Compartment modelによる解析を行い, 臨床的検討では新たに9症例を報告する。
