大量ロイコボリン併用時の5-FUのdose-limiting toxicity (DLT) およびmaximum tolerateddose (MTD) を決定するためにphase I studyを施行した。対象症例は手術不能で他に有効な治療法がない, 肺非小細胞癌8例, 大腸癌の肺転移3例で年齢は43～77歳, 平均62.0歳, 男性8例, 女性3例でPS (ECOG) は0～1が8例, 2が2例, 3が1例であった。ロイコボリン500mg/m2を2時間で点滴静注し, 半量投与時に5-FUを急速静注した。これを週1回行ない5～6週間で1クールとした。はじめに5-FU600mg/m2から投与を開始して, 次に800mg/m2に増量した。5-FU 600mg/m2を5例に投与したところ, 1例にグレード3の貧血を認めたが他に重篤な副作用はみられなかった。次に, 6例に対して5-FU 800mg/m2を投与したところグレード3～4の骨髄毒性および下痢, 口内炎を認め, 1クール終了したのは3例のみであった。また, 5-FU800mg/m2の投与を受けた, シスプラチン無効肺腺癌の1例にPRを認めた。以上の結果から, 大量ロイコボリン併用時の5-FUのdose-limiting toxicity (DLT) は骨髄毒性および下痢, 口内炎であった。5-FUのmaximum tolerated dose (MTD) は800mg/m2, 週1回以下であり, phase II studyへのrecommended doseは600mg/m2, 週1回と考えられた。
