Pazufloxacinの細菌学的評価

抄録

ニューキノロン系合成抗菌薬pazufloxacin(PZFX)の細菌学的評価をofloxacin(OFLX), ciprofloxacin(CPFX), norfloxacin(NFLX)およびtosufloxacin(TFLX)を対照薬剤として比較検討し, 下記の結果を得た。
1)PZFXはグラム陽性菌, Pseudomonas aeruginosaを含むグラム陰性菌及び嫌気性菌に対して幅広い抗菌スペクトルを示した。
2)PZFXは臨床分離のキノロン薬感受性methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)を含むS.aureusに対し, OFLX, CPFXより優れ, TFLXに次ぐ強い抗菌力を示した。Escherichiacoli, Salmonella enteritidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Haemophilus influenzae, Legionella sp.に対するPZFXのMIC₉₀は≦0.05μg/mlであり, P.aeruginosaを含むほとんどの菌種でOFLXより優れた抗菌力を示した。
3)PZFXの抗菌力は他のキノロン薬と同様, 培地の種類, 接種菌量, ヒト血清添加の影響をほとんど受けなかった。PZFXの抗菌力はアルカリ側より酸性側でやや強くなる傾向がみられた。またMg²⁺, Ca²⁺添加時の抗菌力はOFLX, CPFXと同様に若干低下した。
4)PZFXのMICとMBCは一致し, その抗菌作用は殺菌的であった。また増殖曲線に及ぼす影響では, 濃度依存的な作用が認められ, MIC以上では短時間で殺菌的に作用した。
5)PZFX作用時, E.coli KL-16は1/4MICで菌体の伸長化, 1MICで異常分裂像, 殺菌像が認められた。
6)PZFXによる耐性菌の選択頻度は低かった。
7)PZFXのDNA gyrase supercoiling活性に対する阻害作用はMIC値とほぼ相関しており, 強い阻害作用を示した。一方, 本剤の子牛胸腺由来topoisomeraseIIに対する阻害作用はOFLX, CPFXより弱かった。
8)PZFXはマウス全身感染症に対し, OFLXの約2～8倍強い治療効果を示した。また呼吸器感染, 尿路感染, 皮下膿瘍に対してもPZFXは強い治療効果を示した。