総説
ALS研究の最近の進歩：ALSとTDP-43
2008 年 48 巻 9 号 p. 625-633
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2008 年 48 巻 9 号 p. 625-633
筋萎縮性側索硬化症（ALS）では上位と下位の運動ニューロンの選択的傷害が強調されてきた．しかし，近年はALSと，認知症を合併するALS（ALS-D）や前頭側頭葉変性症（FTLD）との病変の連続性が明らかになり，共通の蓄積物としてユビキチン陽性封入体がみいだされた．ユビキチンが結合している蛋白はTAR DNA-binding protein-43（TDP-43）であることが，2006年秋に米日の研究者によってほぼ同時に報告され，ALS研究に大きなインパクトを与えた．ALS, ALS-D, FTLDは蛋白化学的にはリン酸化されたTDP-43が細胞質内，神経突起内，神経核内に蓄積するTDP-43 proteinopathyと見なされる．2008年には家族性ALSの原因遺伝子として，TDP-43遺伝子変異が同定され，ALSとの関連がより強固になった．今後，TDP-43の機能や代謝を明らかにすることにより，ALSの発症機構と分子病態，治療薬研究が飛躍的に発展することが期待される．
