IgG4関連疾患の病因―分子生物学的アプローチ―

抄録

目的：IgG4関連疾患（IgG4-RD）とシェーグレン症候群（SS）の遺伝子発現を網羅的に比較し，疾患関連分子を明らかにする．
方法：IgG4-RD（N=5），SS（N=5），健常人（HC）（N=3）の口唇唾液腺（LSG）を用いてDNAマイクロアレイを行った．遺伝子発現パターンを主成分分析（PCA）で比較し，IgG4-RDとSSのペアワイズの比較から，発現変動遺伝子（DEG）を同定した．IgG4-RDで高発現していたDEGの中から，validation候補遺伝子を抽出し，定量PCR，免疫蛍光法によるタンパクレベルでの発現解析を行った．
結果：PCAでは，IgG4-RD，SS，HCは互いに異なるクラスターを形成した．IgG4-RDで相対的に高発現していたDEGを1321個，SSで相対的に高発現していたDEGを1320個同定した．定量PCRにおいて，リンパ球のケモタキシス，線維化誘導に関わるCCL18，ミルクに含まれ樹状細胞の成熟を誘導するLTFは，SSと比較してIgG4-RDのLSGで有意に高発現していた．IgG4-RDのLSGでは，SS・HCと比較して，CCL18のタンパクレベルでの高発現を認め，発現細胞はマクロファージ，樹状細胞，B細胞，形質細胞であった．
結論：IgG4-RDとSSの遺伝子発現パターンは異なり，IgG4-RDの疾患関連分子としてCCL18，LTFを見出した．