誌上ワークショップ RA治療戦略におけるprecisionmedicine─新規バイオマーカーを用いて─
関節リウマチ患者のTNF阻害薬治療効果と関連する遺伝子発現シグネチャの同定
2018 年 30 巻 4 号 p. 300-307
詳細
2018 年 30 巻 4 号 p. 300-307
目的：関節リウマチ（RA）患者の遺伝子発現情報を用いたTNF阻害薬（TNFi）効果予測遺伝子探索研究に関して，従来の研究の問題点（対象条件，N数，遺伝子同定方法，臨床背景バイアス）を踏まえた研究デザインを適用し，検討を試みた．
対象及び方法：bDMARDs投与歴がなく，MTX併用でTNFiの投与が決定したRA患者を対象とし，関連研究としては過去最大規模の219例の遺伝子発現情報を取得した．発現差が堅牢な遺伝子を抽出すべく，治療６か月後の６種の活動性指標（DAS28，CDAI，EULAR，ACR，SJC28，CRP）各々について２パターンの効果あり（RES）/ なし（NRES）基準を設定し，計12の２群比較を行った．ベースラインの臨床背景バイアスを調整してなお，４比較以上で共通して有意差が検出される遺伝子を抽出した．
結果：効果予測遺伝子として34遺伝子を同定した．NRESで高発現するクラスタにはI型インターフェロン関連遺伝子群が，RESで高発現するクラスタにはリボソーム遺伝子群が認められた．遺伝子発現情報と臨床情報を組み合わせることで，臨床情報のみよりも高い正確度（64.5～83.6%）でTNFiの効果が判定できた．
結論：血液遺伝子発現情報には，臨床情報とは独立のTNFi効果予測因子が存在し，双方を組み合わせることで予測精度の向上が期待できる．今後前向き試験による検証を進めていく．
