特集 メトトレキサートを再考する
メトトレキサートの作用機序
2023 年 35 巻 4 号 p. 214-220
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2023 年 35 巻 4 号 p. 214-220
メトトレキサート（MTX）は，開発されてから70年を経ても，生物学的製剤やJAK阻害薬の時代においても，関節リウマチ診療において中心的役割を果たすアンカードラッグである．その理由は，MTXは疾患活動性抑制効果，関節破壊防止効果，心血管障害抑制効果，生命予後改善効果などを有するからである．MTXの基本的作用は，葉酸代謝拮抗作用，すなわち細胞増殖抑制作用である．細胞内でポリグルタメート化されたMTXは，アデノシンを介した抗炎症作用，接着因子や炎症性サイトカイン産生抑制作用，マトリックスメタロプロテイナーゼ抑制作用等，多岐にわたる機序を介して抗リウマチ作用を示す．一方，MTXは腎機能低下により容易に血中濃度が上昇し，骨髄抑制作用をきたす．ほかにもMTXに関連した副作用があるため，MTXの特性や作用機序を知って，適切にリウマチ治療に生かすことが望まれる．
