KSP阻害薬の合理設計に基づくADC薬物リンカーへの展開

抄録

次世代ADCの開発には、既存薬剤とは異なる作用メカニズムをもつペイロードの探索と、構造多様性に富んだ分子設計が不可欠である。筆者らは、KSP阻害活性を有するシステイン誘導体の構造活性相関研究を通じて、がん選択性をもつプロドラッグおよびADCのためのペイロードとしての可能性を見出してきた。さらに、酵素切断型リンカーを導入した薬物リンカーを合成し、カテプシンBによる切断性と構造依存的な反応性を検証した。本稿では、これらの知見を基にKSP阻害作用をもつ低分子化合物を活用した新規薬物リンカーの設計戦略とADCペイロードとしての展開可能性について概説する。