抄録
[14C]Simvastatinを雄性ラットに単回経口および静脈内投与し，吸収，分布，代謝および排泄について検討し，以下の結果が得られた．
1．[14C]Simvastatinを3，10および30mg/kg経口投与後，血漿中の放射能濃度は投与量に比例して増加した．血漿中放射能濃度ぱ投与後2時間に最高値を示し，その後3．8～5．2時間の半減期で消失した．
2．放射能は，速やかに広く各組織に移行し，多くの組織で投与2時間後に最高濃度に達した．放射能濃度は，消化管，肝臓次いで腎臓中で高かった．96時間後では，それぞれの組織で最高値に比べ非常に低い値であった．全身オートラジオグラフィーは，放射能濃度測定結果と同様の分布傾向を示した．
3．経口投与後96時間までに投与した放射能の8.1%が尿中に，83.3%が糞中に排泄された．胆管カニューレを施したラットにおける放射能の胆汁および尿中排泄率は，おのおの投与量の45.3%および3.9%であった．標識体の消化管吸収率は約50%と算出された．腸肝循環を検討したところ，胆汁中に排泄された放射能の31%が再吸収された．
4．SVAのラット血清蛋白との結合率は高く，90%以上だった．経口投与後，血漿中放射能の蛋白結合率は33～37%であり，赤血球/血漿中濃度比は0．34～0．53であった．
5．Simvastatinはラットにおいて，経口投与後広範な代謝を受け，HMG-CoA還元酵素阻害活性を有する物質のsystemic bioavailabilityは4%であった．
6．血漿中では，2，2-dimethylbutyric acid(DMB)と2，2-dimethyl-3-hydroxybutyricacid(DMHB)およびSVAが総放射能の多くの部分を占めた．肝臓中ではSVAが主代謝物だった．胆汁中では，SVAの3'一水酸化体および6Lカルボン酸体が認められ，さらに多数の未知代謝物が存在した．尿中では，DMBのグルクロニドおよびグリシン抱合体，さらにDMHBが主として存在した．Simvastatinは，上記の組織および排泄物中に認められなかった．
