医薬品開発における構造最適化段階では，化合物の官能基をバイオアイソスターに置換する戦略が広く利用されている．例えば，ピリジンとベンゾニトリルは芳香環の分極，代謝安定性，水素結合形成能などが類似しており，互いにバイオアイソスターであることが知られている．実際に，メルク社は免疫プロテアソームβ5i阻害剤の開発において，ピリジンをベンゾニトリルに置き換えることで，阻害活性を約2倍に向上させている．このようなバイオアイソスターへの置換が容易になれば，化合物ライブラリーの拡張や構造活性相関研究の円滑な進展が期待される．本稿では，最近 Güdükらが報告した4位置換ピリジン1を2位置換ベンゾニトリル2に変換する新規方法論について紹介する．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Klein M. et al., J. Med. Chem., 64, 10230-10245(2021).
2) Güdük R. et al., Nat. Synth., 4, 848-858 (2025).
