オピオイド受容体ノックアウトマウスの作製·解析の概要

抄録

オピオイド系の分子メカニズムの研究は，遺伝子ノックアウト動物モデルを利用することにより，作動薬，拮抗薬などを用いるだけでは為し得ない解析が可能となった．遺伝子ノックアウトマウス作製は，分子遺伝学，細胞培養，発生工学の実験手技の集大成であり，長期にわたる労働集約的な実験作業を要するプロジェクトである．ターゲティングベクター作製のためのゲノムDNAの入手から始まり，ES細胞への遺伝子導入，キメラマウス作製の後に，はじめてノックアウトマウスを得ることができる．また，表現型を行動学的，解剖学的，生化学的に解析する際に，ノックアウトマウスであるが故の留意点もある．本稿では，新規のみならず既知のノックアウトマウスの解析を予定されている研究者も対象に，概略的知識および成功を左右するいくつかのコツを，筆者らの経験をもとに紹介する．