局所刺激性試験代替法の開発と応用

抄録

化学物質の安全性評価には動物実験が不可欠であり，その膨大な動物実験データを基に現在の化学物質のリスク評価は成立している．一方，1960年代にイギリスで発生した動物愛護の考え方は，その後，環境問題と連動し，社会問題のひとつとして大きくとりあげられ，EUでは，化粧品に対する動物実験の禁止が施行されるに至っている．またOECDでも化学物質の評価へのin vitro試験法ガイドラインの受け入れがなされている．これらは，経済，貿易に関する国際ハーモナイゼーションの観点から社会科学的に重要な課題である．このような社会的背景から，ここ10数年の間，日本でも動物実験代替法の開発が開始され，産官学の協力で厚生労働科学研究を中心に代替法の開発評価研究に取り組んでいる．安全性評価に対する代替法は，Russellらが定義した3Rの原則（Replacement：置換，Reduction：削減，Refinement：試験法の洗練）の考え方をもとに評価されている．特に，動物実験代替法は，それを用いてヒトへの安全性を評価する試験法であることから，通常の生体機能評価に用いられているin vitro試験法とは異なり，試験法としての有用性の確認に加えて，バリデーションによる試験法の再現性確認や倫理性，経済性，国際性，技術的一般性についても考慮して開発される必要がある．現在，完全に置き換えられると認証された代替試験法は存在していない．毒性試験の代替法の困難さは，invitro 試験法は毒性の有無の識別は可能であっても，動物において評価可能な用量.反応関係の確認が期待できない点にある．したがって，毒性の有無の識別を利用したスクリーニング法としての利用にとどまることが多い．しかし，ヨーロッパでの動物実験禁止という現実問題をクリアするため，社会科学的な観点から，実際的な取り組みとして代替法を組み込んだ安全性評価試験体系を構築していくことが必要と考えている．ここでは，現在代替法開発が進んでいる局所刺激性試験法である眼刺激性試験法および光毒性試験法について，その開発と応用について述べる．