心筋細胞における外向きカリウム電流は活動電位の再分極に寄与する．外向きカリウム電流である遅延整流性カリウムチャネルは瞬時活性型IKrチャネルと緩徐活性型IKsチャネルからなり，IKsチャネルはKCNQ1遺伝子とKCNE1（minK）遺伝子によりコードされる．IKsチャネルの遺伝子異常により活動電位の再分極が遅延し，致死性不整脈を特徴とする家族性QT延長症候群（LQT1）がひき起こされる．IKsチャネルは種々の細胞内情報伝達システムによる制御を受け，これがQT延長症候群での不整脈発現のトリガー因子などの病態発現にも影響を与えることが指摘されてきた．本稿では，近年報告されたcAMPと一酸化窒素（NO）によるIKsチャネル調節の分子メカニズムを取り挙げ，臨床的結果との関連を議論する．チャネル分子複合体を介したcAMPによる調節では，運動時（マラソン・水泳など）・情動的興奮時などの交感神経系の賦活化がLQT1における不整脈を高頻度で誘発することに関与することが示唆された．また，男性ホルモンが膜上アンドロゲン受容体を介して産生されるNOによりIKsチャネルを調節し，QT延長症候群における不整脈発作の男女差との関連が示唆された．QT延長症候群に関わるイオンチャネルの細胞内情報伝達による機能調節と病態発現の関与がさらに検討されていくことにより，今後個別化医療・性差医療などのより精度の高い予防・治療戦略を立てることが可能となることが期待される．
