FLT3チロシンキナーゼ阻害薬開発の現状と将来展望

抄録

Bcr-AblおよびKITチロシンキナーゼ阻害薬imatinibの臨床的な成功により，多くの制がん薬の創薬研究者は『Oncogene-addiction仮説』を念頭に，第二のimatinibの研究開発に取り組んでいる．Fms-Like Tyrosine Kinase 3（FLT3）はclass III receptor tyrosine kinase familyに属し，急性骨髄性白血病（AML）で最も高頻度に活性化変異が認められる．中でもFLT3-ITD変異はAML患者の約30%に見られ，同変異を有する患者ではその生命予後が不良であることから，21世紀に入ると同時に，FLT3阻害薬開発競争が激化した．既に第一世代FLT3阻害薬でのProof-of-concept（POC）が達成されると共に，第二世代の阻害薬開発も活発となり，第一世代のFLT3阻害薬2剤は化学療法剤との併用でのPhase III試験に進んでいる．