抄録
慢性閉塞性肺疾患（COPD）は，吸入されたタバコ煙などの有害粒子やガスにより，肺胞壁の破壊による肺気腫，さらには慢性気管支炎を示す病態である．しかしながら，本病態の発症メカニズムの詳細については明らかではない．COPDの発症メカニズムの解析ならびに新規治療薬の開発には，ヒトに類似した症状を示す動物モデルが必要である．一般的に，肺気腫を示す実験的COPDモデルは，タバコ煙を3ヵ月以上曝露することにより作製されているが，本方法は長期間を必要とするとともに反応も弱いものである．そこで筆者らは，比較的短期間でのCOPD様症状を示す動物モデルの作製を企図して，特に肺気腫症状を示す病態モデルの作製を試みた．まず，1）肺にタバコ煙の成分を長時間滞留させるために，タバコ煙を溶液としてモルモットの気管内に直接投与し，さらには2）症状増悪化の因子である感染を考慮してリポポリサッカライド（LPS）をタバコ煙溶液の投与とともに加えた．この方法により，3週間以内に，気道抵抗，残気量および機能的残気量の上昇が観察された．また，タバコ煙溶液およびLPS溶液を投与したモルモットの肺を肉眼的に観察すると，明らかな肺の過膨張が認められるとともに，病理組織学的な検討では，上皮細胞の過形成および肺胞壁の破壊を示す肺気腫が観察された．さらに，肺胞内への肺胞マクロファージおよび好中球の浸潤が認められた．一方，本モデルを用いてテオフィリンの効果を検討したところ，気道抵抗の上昇および上皮細胞の過形成は明らかに抑制されたが，その他の症状に対して抑制効果は認められなかった．これらのことより，タバコ煙溶液およびLPS溶液を気管内に投与することにより，短期間に肺気腫を示す動物モデルの作製が可能となった．
