抄録
協和発酵キリンは，1996年，東京大学・松島らとの共同研究を開始し，CCR4（CC chemokine receptor 4）に対するマウスモノクローナル抗体を取得した．これをもとに，ヒト化モノクローナル抗体モガムリズマブを創製した．モガムリズマブは強い抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性を付与する技術POTELLIGENT®を利用して産生された世界初の抗体医薬品である．我々は，名古屋市立大学・上田（現 愛知医科大学），石田らと開始した共同研究により，成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）の約90%にCCR4が発現していること，またCCR4発現がATLの独立した予後不良因子であること等を見出し，ATLの治療標的としての可能性を明らかにした．さらに，モガムリズマブがATL細胞に対してADCCを発揮すること，担がんモデルマウスで抗腫瘍効果を発揮することなどを示し，モガムリズマブがATLの治療薬になりうることを明らかにしてきた．これら非臨床の結果を受けて，モガムリズマブの第I相臨床試験，さらに，CCR4陽性の再発再燃ATL患者での第II相臨床試験（モガムリズマブ1.0 mg/kg，1週間間隔で8回静脈内投与）が実施された．26例中13例で腫瘍の縮小効果が認められ（奏効率50%），有効性が確認された．発現した主な副作用は，「発熱」，「悪寒」等を主徴とする「注入に伴う反応」および「リンパ球数減少」，「好中球数減少」，「血小板数減少」等の血球数減少並びに「発疹」であった．これらの試験成績をもとに，2011年4月に医薬品製造販売承認申請を行い，翌年3月に承認を取得した．
