抄録
エンドセリン-1（ET-1）の受容体（ETR）はA型（ETAR）とB型（ETBR）の2種類が存在する．両受容体は相同性が高いにも関わらず，ET-1による刺激後の運命が大きく異なる．すなわち，両受容体とも細胞膜上でET-1により刺激されると細胞内移行するが，その後ETARは細胞膜にリサイクルされるのに対し，ETBRはリソソームに輸送されて分解される．このような，異なるETR運命のメカニズムは明らかにされていないが，今回我々は，受容体のユビキチン化がETR運命の選択に重要な役割を果たすことを見出した．ETBRはET-1の刺激によりユビキチン化されたが，ETARはされなかった．ET-1刺激による細胞内移行および分解の速度は，ETARよりETBRのほうが早かった．C末端領域の5つのリシン残基をアルギニンに置換した変異型ETBR（ETBR 5KR）は，ET-1刺激によるユビキチン化を受けず，細胞内移行および分解の速度が低下してETARとほぼ同様となった．共焦点顕微鏡を用いた解析では，ETARおよびETBR 5KRとリサイクリング小胞のマーカーであるRab11との共局在が観察され，ETBRは後期エンドソーム／リソソームのマーカーであるRab7との共局在が観察された．ET-1による刺激の後にET-1を含まない培地に交換後しばらく後のET-1による刺激（ET-1の繰り返し刺激）では，ETBR 5KRによるERKのリン酸化レベルや細胞内Ca2+濃度の上昇の程度が，野生型ETBRのそれらよりも大きかった．これらのことより，ユビキチン化はETBRの細胞内トラフィッキング経路（リサイクリングか分解か）を制御し，その結果ETBRによる細胞内シグナルに影響を与えることが示された．
