抄録
内臓脂肪型肥満を基盤とするメタボリックシンドロームは,心血管病の発症リスクが相乗的に増加することから,重要な予防ターゲットとして注目されている.血管の内側を覆う内皮細胞は,種々の因子を産生・放出し,血管の恒常性維持に重要な役割を担っている.血管緊張性を抑制的に制御する因子として発見された一酸化窒素(NO)は,これまでに様々な心血管病の発症における意義が報告されている.我々は,NOによる血管弛緩機能に注目し,モデルラットを用いて,メタボリックシンドロームでは,動脈は酸化ストレスに慢性的に曝露されることによってNOに対する反応性が低下すること,冠動脈に生じる拡張機能低下が心機能の低下を引き起こす要因となることを見出した.さらに,動脈に拡張障害が生じている場合,代償的に血管周囲の脂肪組織はNOに対する血管弛緩作用を亢進させ,血管緊張性維持に寄与している可能性を見出した.このことは,動脈とその周囲脂肪組織との間にクロストークが存在することを示唆するものであり,肥満と心血管病とを結びつける臓器間ネットワークとして注目される.