新規C型肝炎治療薬シメプレビル（ソブリアード^®カプセル100 mg）の薬理学的特徴および臨床試験成績

抄録

シメプレビルは，大環状構造を有する第2世代のプロテアーゼ阻害薬であり，ペグインターフェロン（PegIFN）およびリバビリン（RBV）と併用して，C型肝炎ウイルス（HCV）genotype 1の慢性感染の治療に使用する．本薬の作用機序は，HCVの非構造タンパク質（NS）の1つであるNS3/4Aプロテアーゼに結合し，NS3/4Aプロテアーゼが関与するHCVタンパク質のプロセッシングおよびRNA複製を阻害して抗HCV活性を発揮する．HCVレプリコンに対するシメプレビルのin vitro抗HCV活性は，HCV genotype 1aおよびHCV genotype 1bに対して同程度の活性を持ち，第1世代プロテアーゼ阻害薬であるテラプレビルと比較して強い．シメプレビルの抗HCV活性は，インターフェロン（IFN）またはリバビリンとの併用により，相乗または相加作用を示した．日本で実施したHCV genotype 1・高ウイルス量のC型慢性肝炎患者を対象とした臨床試験において，シメプレビル100 mg 1日1回をPegIFNα-2a/2bおよびRBVと併用投与したときの治療終了後12週時の持続的ウイルス陰性化（SVR12）率は，初回治療例および前治療再燃例で約90％，前治療無効例で約40～50％であり，安全性および忍容性は良好であった．C型肝炎治療ガイドラインにおいて，シメプレビルとPegIFNおよびRBVの3剤併用療法は，HCV genotype 1・高ウイルス量のC型慢性肝炎患者に対するIFN-based therapyの第1選択薬とされており，シメプレビルはC型慢性肝治療に大きく貢献できる薬物である．