日本薬理学雑誌
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特集:恒常性維持機構の破綻としての中枢疾患とその新たな治療戦略
柔軟な行動のための大脳基底核神経回路の恒常性維持機構
疋田 貴俊
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2018 年 152 巻 6 号 p. 295-298

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抄録

まわりの環境に応じて柔軟に行動する恒常性維持機構は,我々の認知行動の基盤となっており,薬物依存症や統合失調症といった精神疾患で障害されている.この行動柔軟性に関与する神経基盤を大脳基底核神経回路に着目し解析した.大脳基底核神経回路の直接路と間接路のそれぞれの神経伝達を可逆的神経伝達阻止法で遮断し,インテリケージ場所識別課題における連続逆転課題を行った.場所識別学習獲得には直接路遮断と間接路遮断はともに影響を与えなかったが,逆転課題において間接路遮断により学習遅延と前課題への固執エラーの増加を認めた.ドパミンD2L受容体のノックアウトマウスも同様の行動柔軟性の欠如を示した.これらから,行動の恒常性維持機構に大脳基底核神経回路とドパミン受容体シグナルが関与していることが明らかになった.今後,精神疾患病態において大脳基底核神経回路機構を考慮に置いた解析が必要となると考えられる.

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