HMGB1を標的とする化学療法誘発性末梢神経障害の発症予防

抄録

化学療法誘発性末梢神経障害（CIPN）はがん患者のQOLを著しく損ない，治療の継続を困難にする可能性のある有害事象であるが，現在，CIPNを回避する有効な対策はほとんどない．そのためCIPNの発症メカニズムを解明し，臨床応用可能なCIPN発症抑制薬・治療薬を開発することは喫緊の課題である．我々は，CIPNの発症にdamage-associated molecular pattern（DAMP）タンパク質の1つであるhigh mobility group box 1（HMGB1）が関与することを明らかにしている．また，日本において播種性血管内凝固症候群（DIC）治療薬として承認されているthrombomodulin αが，抗がん薬投与に伴って細胞外に放出されるHMGB1をトロンビン依存的に分解することでCIPNの発症を阻止できることを報告している．このように，HMGB1あるいはその受容体を標的とする薬物を用いることで近い将来CIPNの発症を抑制できるようになることを期待したい．