新規オレキシン受容体拮抗薬ボルノレキサント（ボルズィ^®錠2.5 mg，5 mg，10 mg）の薬理学的特徴と臨床試験成績

抄録

不眠症治療薬として，従来はベンゾジアゼピン系や非ベンゾジアゼピン系が広く用いられてきたが，オレキシン受容体拮抗薬はその上市以降，より安全性の高い薬剤として臨床での使用が増加している．オレキシンは覚醒維持に関与する神経ペプチドであり，オレキシン受容体の阻害は自然な睡眠を促すと考えられている．ボルノレキサント（販売名：ボルズィ^®錠）は国内で創製・開発されたOX₁およびOX₂受容体の両方を阻害する新規デュアルオレキシン受容体拮抗薬であり，2025年8月に不眠症を効能又は効果として日本で承認された．ボルノレキサントは不眠症治療薬の課題の1つである翌日の持ち越しリスクを低減させるため，短い消失半減期を持つようにデザインされた薬物である．ラットの脳波測定でボルノレキサントはレム睡眠およびノンレム睡眠の両方を増加することが確認された．第Ⅰ相臨床試験では速やかに最高血漿中濃度に達し，その後速やかに消失することが確認された．不眠症患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験では主観的な入眠困難，睡眠維持困難および日中の機能低下の改善が認められ，長期投与試験では52週間に渡り効果の持続が確認された．第Ⅱ相臨床試験では睡眠ポリグラフ検査で入眠困難および睡眠維持困難の改善が認められ，客観的評価でも有効性が確認された．安全性については用量に応じた傾眠の発現率の増加が認められたが，臨床上大きな問題となる有害事象は認められなかった．また，不眠症治療薬で懸念されている依存性，退薬症候，反跳性不眠や自殺念慮および自殺企図の有害事象は認められなかった．さらに，短半減期の特徴から期待された通り，ボルノレキサント10 mgまででは投与翌日の運転技能等の評価で臨床的に意義のある影響は認めず，持ち越し効果を生じる可能性が低いことが臨床試験より示唆された．ボルノレキサントは有効性および安全性の両面で不眠症治療における新たな選択肢として期待される．