ヒスタミンH1受容体のリガンド認識と受容体活性化機構
1999 年 113 巻 5 号 p. 289-297
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1999 年 113 巻 5 号 p. 289-297
H1受容体のヒスタミン結合に関与する5つのアミノ酸残基を同定した．部位特異的変異受容体の性質の検討と受容体モデリングを組み合わせる方法はこの研究の目的の達成に非常に有効であった．H1受容体にはヒスタミンとの非結合および結合に応じて不活化状態および活性化状態が存在し，ヒスタミンの結合により第V膜貫通領域のα-ヘリクスの捻れの弛むことが活性化状態へ移行するという機構を提唱したい．H1受容体のヒスタミン結合部位はリガンドの親和性に関与する部位と受容体の構造変化と活性化に直接関わる部位とに分かれた．そして，H1拮抗薬はH1受容体のヒスタミン結合部位のうちリガンドの親和性に関与する部位においてヒスタミンと拮抗する．H1受容体のリガンド結合様式はβ2-アドレナリン受容体，ヒスタミンH2受容体のそれとは異なった．
