抄録
BMPは骨基質中に存在し,異所性骨形成を誘導するタンパク性因子として1965年 Urist により提唱された.現在までに約20種に及ぶヒト BMP ファミリーに属するタンパク質が同定されており, TGF-β スーパーファミリー中のサブファミリーを構成する.活性型 rhBMP-2 はアミノ酸数114,分子量16kDaのサブユニット2個が S-S 結合した二量体であり,分子量約3万の糖タンパクである. BMP はその名前の由来通り,担体とともに筋膜下・皮下に埋植すると本来骨が存在しない部位に骨組織が誘導されるが,本作用は未分化問葉系細胞の骨芽細胞・軟骨芽細胞への分化促進と他の系統の細胞への分化抑制によりもたらされていると考えられている.しかし, BMP の生体内における薬効を効果的に発現させるためには本物質を局所に保持し,適度な速度で放出させるような担体が必須である.適切な担体の条件として,(1)毒性・発癌性を有しないこと,(2)抗原性・起炎性がないこと,(3)生体内分解性であること,(4)加工・成形が容易であること,(5)量産・大量入手が容易であることなどがあげられるが,我々はこれら諸条件を満たす担体として poly D,L-lactic-co-glycolic acid (PLGA)/ゼラチン複合体 (PGS) の開発に成功した.この PGS に rhBMP-2を含浸させた rhBMP-2/PGS はウサギ,イヌおよびサルなどで良好な骨形成活性を示し,長管骨・顎骨・歯槽骨などにおける骨欠損で治癒促進効果が認められた.これら前臨床での有効性および安全性の検討に引き続き,現在臨床試験が行われ,その有効性がヒトにおいても検証されつつある.
