Lithium chlorideの行動薬理学的研究

抄録

マウス，ラットを用いてLiC1の行動薬理学的作用について検討し，chlorpromazineの行用と比較した．1)Open-fieldにおけるラットのambulationならびにrearingはLiClによって抑制され，そのED50はそれぞれ103(52～206)mg/kg，i.p.，48(20-115)mg/kg，i.p.であった．2)中隔野破壊ラットならびに嗅球摘出ラットの情動過多はLiClにより，著明な筋弛緩，運動失調をおこして動けなくなるような400mg/kg，i.p.以上の大量を投与してはじめて抑制された．3)Footshockによって誘発されるマウスのfightingはLiCl，chlorpromazineによって抑制され，そのED50はそれぞれ63(33～120)mg/kg，i.p.および4.5(3.0～6.8)mg/kg，i.p.であった．長期単独隔離マウスのfightingに対するLiclの抑制作用は強く，そのED50は32(22～45)mg/kg，i．p。であった．この作用はLiClを慢性投与しても耐性を発現せず，薬物投与を中止するとふたたびfightingが現われるようになった。4)LiClはshuttle boxにおけるラットの条件回避反応を抑制し，その作用のED₅₀は265(175～410)mg/kg，i．p，．であったが，逃避反応は500mg/kg，i.p.以上ではじめて抑制きれた．LiClおよびchlorpromazineの慢性投与を続けながら，ラットの条件づけを行なった場合，12日後の学習獲得の程度はLiCl 100mg/kg/day，i.p.ならびに200mg/kg/day，i.p.では対照群の約60%，chlorpromazine 1mg/kg/day，i．p，では約50%であった．5)Mescalineによって誘発されるマウスの異常行動はLiClおよびchlorpromazineによって抑制され，そのED50はscratchingに対しては，それぞれ118(69～201)mg/kg，i.p.および1.4(1.0～2.0)mg/kg，i.p.であり，head-twitchに対しては，それぞれ190(98～369)mg/kg，i.p.および2.1(1.5～3.3)mg/kg，i.p.であった．6)Apomorphineによって誘発されるマウスの異常行動はLiclによって抑制され，そのED50はlickingに対しては185(96～355)mg/kg，i.p.であり，bitingに対しては285(151～536)mg/kg，i.p.であった，7)マウスにおけるmethamphetamineの運動量増加作用はLiCl，chlorpromazineによって抑制されそのED50はそれぞれ250(89～1000)mg/kg，i.p.，3.9(1.3～12．1)mg/kg，i.p.であった．8)マウスのthiopenta1睡眠に対して，LiC1はかなり著明な増強作用を示したが，ethanol麻酔増強作用はきわめて弱かった．Chlorpromazineはethano1麻酔増強作用の方がthiopental睡眠増強作用よりも強かった．9)LiClは500mg/kg，i.p.以上をマウスに投与すると，2時間後からcatalepsyを惹起した．10)マウスのrotarod法におけるLiClの協調運動抑制作用はきわめて弱いものであった．11)マウスのinclined screen testにおけるLiClおよびchlorpromazineの筋弛緩作用のED₅₀はそれぞれ，384(295～499)mg/kg，i.p.，4.3(3.2～5.8)mg/kg，i.p.であった．12)LiClはマウスの最大電撃けいれんの後のcomaを延長させた．pentetrazolけいれん閾値はLiClによって低下したが，発現したけいれんは程度が軽かった．13)以上，LiClの行動薬理学的作用は全般的にはchlorpromazineのそれに類似するが，細かな点では，かなり異なった特徴も認められた．