7-Chloro-1-cyclopropylmethyl-1, 3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one(KB-509)の中枢および一般薬理作用

抄録

7-chloro-1-cyclopropylmethyl-1，3-dihydro-5-(2-fluorophenyl)-2H-1，4-benzodiazepin-2-one(KB-509)の中枢薬理作用および一般薬理作用を検討した．KB-509は自発運動を低用量で増加，高用量で減少させ，nitrazepamと類似した作用を有した．抗痙攣作用(抗Pentylenetetrazol，bemegride，strychinine作用)はdiazepamの3～4倍，馴化作用(fighting mice)は約6倍の強さを示した．chlorprothixene催眠増強作用はnitrazepamの1.5倍，diazepamの約3倍であった．一方，抗最大電撃痙攣作用，筋弛緩作用および屈曲反射抑制作用はdiazepamの1～2倍であり，正向反射消失作用はdiazepamの約0.1倍と著しく弱かった．KB-509の脳波作用は質的にdiazepamに類似し，自発脳波の徐波化，音および中脳網様体刺激による覚醒反応の軽度抑制，扁桃核後発射の抑制を示した．この扁桃核後発射抑制作用はdiazepamよりも強く，持続的であった．その他，KB-509は正常体温，呼吸循環器系，胃腸管運動を抑制し，尿排泄量を増加させたが，これらはいずれも高用量で認められるに過ぎなかった．adrenalineによる瞬膜収縮に対して，KB-509は増強作用を示したが，節前刺激による収縮には影響をおよぼさなかった．また，acetylchoHneおよびhistamineの血圧作用には影響を与えず，摘出腸管での諸種収縮薬に対する拮抗作用および摘出子宮自動運動亢進作用も高濃度で非特異的にみられるに過ぎなかった．以上のように，KB-509は強い抗不安作用が期待できるとともに，その作用は持続的であり，安全性の面でも優れた薬物であることが示唆される．