新規麻酔導入剤Midazolamの薬物依存性試験について

抄録

水溶性benzodiazepineで，短時間作用型の静注用麻酔導入剤midazolamの薬物依存性を，カニクイザルを用い静脈内投与により検討した．主対照薬はtriazolamとし，各被験薬の用量は中枢抑制最小量の1/3を中心とした．sodium pentobarbital 0.6～1mg/kg/inj を自己摂取する動物の交差自己摂取試験のうち，総量制限付きFRlでは自己摂取を維持した動物が5例中4例(80%)をこえる最小用量は，midazolam 0.01，triazolam 0.001mg/kg/inj で，chlordiazepoxide 0.03～3mg/kg/inj では40%をこえず，flurazepam 1 および3mg/kg/injは自己摂取を維持しなかった．時間制限付きFR10では6例中5例(83%)をこえる最小用量はmidazolamが0.03，triazolamが0.003mg/kg/inj であった．日内累進比率試験では，midazolamの自己摂取維持能はtriazolamと同程度かより弱かった．薬物自己摂取開始能試験では，各薬物各4例中midazolam(0.003～0.1mg/kg/inj)で3例，triazolam(0.0003～0.01mg/kg/inj)で1例が自己摂取を開始したが，摂取回数はpentobarbital(0.1～3mg/kg/inj，4例全例が開始)より低く，溶媒レベルに近かった．pentobarbitalで身体依存を形成した7例の動物の単一用量抑制試験では，midazolamの抑制は不完全でそのED値は0.36mg/kgで，triazolamの0.02mg/kg，pentobarbitalの2．45mg/kgと異なり，25%中枢抑制用量を上回った．各4例の動物でmidazolam，triazolam，pentobarbital(中程度中枢抑制用量1日2～3回，すなわち，0.9，0.09，60mg/kg/day)の4週間連投後禁断症状が認められた動物はそれぞれ0，1，3例，高用量(同単位用量1日4回;1.2，0.12，80mg/kg/day)の2週間連投後では1/3，2/3，3/4例であった．更に同用量を2週間連投後休薬し，拮抗薬Ro15-1788を1ないし3mg/kg，i．v．投与した各3例中，triazolamでは2例に禁断症状が誘発されたがmidazolamでは1例にも認められなかった．