5-HT取込に対する新抗うつ薬Paroxetineの特異的薬理作用

抄録

serotonin(5-HT)，noradrenaline(NA)およびdopamine(DA)の取込ならびに各種神経受容体に対する新しい抗うつ薬paroxetineの影響を調ぺ，三環系抗うつ薬であるamitriptyline，chlorimipramineおよびimipramineの作用と比較した．paroxetjneは5-HT取込阻害作用が強く，NA/5-HT比は886であった．これに較べてamitriptyline，chlorimipramineならびにimipramineは，それぞれ1．7，15および1．5であった．一方，paroxetineは今回調べた[³H]標識化合物([³H]-quinuclidinyl benzilate，[³H]5-HT，[³H]ketanserin，[³H]pyrilamine，[³H]dihydroalprenolol，[³H]prazosin，[³H]clonidineおよび[³H]spiroperidol)結合に対する阻害作用はほとんど認められなかった．これに較べて対照薬である三環系抗うつ薬3種はいくつかの結合に対して阻害作用を示し，特に副作用と関連するムスカリン，ヒスタミン-1，α₁-アドレナリン受容体に対して比較的強い親和性を示した．以上の結果より，paroxetineは各種神経受容体に対する親和性は弱く，特異的に5-HT取込を阻害するといえる．