非ステロイド性抗炎症薬AD-1590のアレルギー性炎症に対する影響

抄録

AD-1590のアレルギー性炎症に対する抑制効果を検討した．AD-1590は，indomethacinとともに32mg/kgの大量経口投与でも1型アレルギーであるラット受身皮膚アナフィラキシー(PCA)に対して明確な抑制効果を示さなかったが，prednisoloneおよびcyproheptadineは強い抑制効果を示した．III型およびIV型アレルギーが関与すると考えられるラットadjuvant関節炎に対して，AD-1590は，2および4mg/kg/dayを1日1回adjuvant注射直前から3週間の連続経口投与により明確な予防効果を，また，0.2～1mg/kg/dayをadjuvant注射2週間後から1週間の連続経口投与で明確な治療効果を発現した．この予防効力および治療効力は，indomcthacinのそれぞれ約1/4および約1/5であった．prednisolone(1mg/kg/day，p.o.)およびcyproheptadine(40mg/kg/day，p.o.)も強いadjuvant関節炎抑制効果を示した．一方，IV型アレルギーであるマウスoxazolone誘発接触皮膚炎(耳介浮腫)に対して，prednisoloneは塗布適用で強力な抑制効果(ED50=0.0119mg/ear)を発現したが，cyproheptadineの抑制効果は弱く，その抑制は部分的であった．試験した酸性非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の多くは2mg/earの塗布適用でも50%前後迄の部分的抑制に止まったが，AD-1590(ED50=0.318mg/ear)およびindomethacin(ED50=0.699mg/ear)は比較的強い抑制効果を示し，特に，AD-1590は，他のNSAIDとは相違して，用量-反応関係が明確で，かつ，高用量でほぼ完全に耳介浮腫を抑制した．経口投与でのAD-1590の耳介浮腫抑制効力(ED50=1.75mg/kg×2)はindomethacinおよびibuprofenのそれぞれ約2倍および100倍であった．以上の結果から，アレルギー性炎症に対するAD-1590の薬理学的特性はprednisoloneおよびcyproheptadineとは相違するとともに試験した他のNSAIDとも部分的に相違することが示唆された．