新しいHistamine H₂-受容体拮抗薬，IT-066，のラットおよびイヌの胃液分泌および酢酸潰瘍に対する効果

抄録

新たに開発されたhistamine H₂-受容体拮抗薬(H₂-拮抗薬)3-amino-4-{4-〔4-(1-piperidinomethyl)-2-pyridyloxy〕-cis-2-butenylamino}-3-cyclobutene-1，2-dione hydrochloride(IT-066)のラットおよびイヌの胃液分泌およびラットの慢性潰瘍に対する効果を検討した． 対照薬としては他のH₂-拮抗薬famotidineを使用した， 雄性ドンリュウ系ラット(240～270g)および雄雌のビーグル犬(10～18kg)を使用した．IT-066(3および30mg/kg)は経口または十二指腸内投与により， ラットの基礎分泌(幽門結紮法)およびヒスタミン刺激分泌(急性フィストラ法)を用量依存的にまた有意に抑制した．30mg/kg投与後の抗胃酸分泌作用は12時間有意に持続した． 酢酸潰瘍を有するラットにおいても，IT-066(3および30mg/kg)はhistamine刺激胃酸分泌を正常ラットと同程度にまた有意に抑制した．IT-066(30mglkg)を1日2回3週間連続的に経口投与した結果， 酢酸潰瘍の自然治癒は促進された． またIT-066(30mg/kg)はindomethacinの連続投与による酢酸潰瘍の治癒の遅延も有意に抑制した．IT-066(0.01～0.3mg/kg)をハイデンハインポーチ犬に静脈内または経口投与した結果，histamine，pentagastrinおよびcarbachol刺激胃酸分泌を用量依存的に抑制した．IT-066の抗胃酸分泌および抗潰瘍効果はfamotidineと同等または3～4倍強いことが判明した．