メトホルミンによる大腸ポリープ切除後の非糖尿病患者における異時性大腸腺腫・ポリープに対する化学予防：多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化第3相試験

抄録

【背景】世界中で大腸癌の患者数や死亡率が増加しており，予防のための新しい対策が求められている．経口糖尿病薬であるメトホルミンには大腸癌を含む癌の化学予防効果の可能性があるが，メトホルミンを用いた大腸癌の化学予防についての臨床試験は報告されていない．本研究では，腺腫再発のリスクの高い患者におけるメトホルミンの安全性と大腸がん化学予防効果（腺腫・ポリープの再発で評価）について1年間の臨床試験を行った．

【方法】本研究は多施設二重盲検プラセボ対照ランダム化第3相試験として行われた．日本の5病院において大腸ポリープまたは腺腫を内視鏡下で切除された非糖尿病成人を対象とした．メトホルミン（250mg/日）投与群もしくはプラセボ投与群に無作為に割り付け，試験開始1年後に大腸内視鏡検査を施行し，腺腫・ポリープの数と発生頻度を解析した．

【結果】2011年9月1日から2014年12月30日までに大腸腺腫・ポリープに対して内視鏡下切除を行った498人のうち，151人にランダム化を行った（メトホルミン群 79例，プラセボ群 72例）．メトホルミン群の71例，プラセボ群の62例が1年後の大腸内視鏡検査を施行した．全ポリープおよび腺腫の発生率はメトホルミン群でプラセボ群に比し有意に低かった．（全ポリープ：メトホルミン群 27/71［38.0％：95％CI 26.7-49.3］，プラセボ群 35/62［56.5％：95％CI 44.1-68.8］；p＝0.034，リスク比0.67［95％CI 0.47-0.97］；腺腫：メトホルミン群 22/71［30.6％：95％CI 19.9-41.2］，プラセボ群 32/62［51.6％：95％CI 39.2-64.1］；p＝0.016，リスク比 0.60［95％CI 0.39-0.92］）．ポリープ数の中央値はメトホルミン群で０（IQR 0-1），プラセボ群で１（IQR 0-1）であった（p＝0.041）．腺腫数の中央値はメトホルミン群で0（0-1），プラセボ群0（0-1）であった（p=0.037）．有害事象は15例（11％）にみられたが，すべてgrade 1であった．1年間の試験期間中に重篤な有害事象はみられなかった．

【結論】非糖尿病患者における1年間の低用量メトホルミン投与は安全に行うことができた．低用量メトホルミンはポリペクトミー後の異時性腺腫・ポリープの発生頻度・個数を減少させたことから，メトホルミンは大腸癌の化学予防に有用である可能性が示された．しかし，最終的な結論を得るためにはさらに大規模な長期間の臨床試験が必要である．