抄録
I型Na+リン酸トランスポーター（NPT）ファミリーSLC17に属するヒト遺伝子SLC17A3は，その輸送基質が不明のオーファントランスポーターであった．2008年，Deghanらは全ゲノム関連解析の結果，SLC17A3はSLC2A9，ABCG2とともに，血中尿酸値に影響を与える遺伝子の一つであることを報告した．最近我々は，SLC17A3遺伝子産物のNPT4は腎臓近位尿細管管腔側膜に発現し，電位依存性にパラアミノ馬尿酸（PAH）や尿酸などの有機酸の排出を担う多選択性トランスポーターである事を見出し報告した．今回NPT4の更なる輸送特性の解析を行った．常法に従いNPT4 cRNAをin vitro transcription法により作成し，アフリカツメガエル卵毋細胞にmicroinjection法により注入して，2-3日経過後NPT4による尿酸の細胞内取込みを測定した．RI標識PAH及び尿酸の卵母細胞からの排出実験には，cRNA発現卵毋細胞へのmicroinjection法による基質の直接的注入を行い，一定時間経過後の細胞内外のPAH及び尿酸量を測定し，排泄率を計算した．NPT4によるPAH及び尿酸取込みは，ともに細胞内のpH上昇／下降により増加し，またそれらの排出はともに細胞外pH上昇の影響を受けない点で共通していた．NPT4によるPAH及び尿酸取込みは，細胞外溶液のイオン組成をNa+をK+に置換することにより増加するが，これは細胞外K+濃度依存性で，ともに50mMを越える条件下で増加することが見出された．以上の結果から，NPT4の尿酸輸送特性は，そのPAH輸送特性とほぼ一致すると考えられた．このことはNPT4による尿酸輸送において，有機酸輸送時と同じ基質結合部位を利用している事，また同部位を介して薬物と尿酸が相互作用（薬物誘発性高尿酸血症）する可能性を示唆する．
