乳癌の約70％はエストロゲン受容体（ER）陽性であり，内分泌療法の適応となる。ER陽性の転移再発乳癌の治療には，一般に副作用の少ない内分泌療法が優先的に使用されるが，多くは治療中に耐性を生じる。近年，耐性機序の一つとして，エストロゲン受容体（ER）をコードするESR1遺伝子の変異が報告され，長期のアロマターゼ阻害剤（AI）治療後に高頻度で生じることがわかった。これらの変異はエストロゲン非依存的なER活性をもたらすことにより，種々の内分泌療法にも抵抗性を示し，全生存期間にも影響を与える。変異の検索には，血中循環腫瘍DNAが利用可能であり，ESR1を対象としたリキッドバイオプシーが治療効果予測や予後予測に有用と考えられる。以下，乳癌におけるESR1変異の臨床的意義や特徴について概説する。
