クッシング症候群とサブクリニカルクッシング症候群の遺伝子異常

抄録

クッシング症候群の多くは副腎腺腫から過剰にコルチゾールが分泌されることによって生じ，高血圧や糖尿病などを呈する。網羅的な遺伝子変異解析により，クッシング症候群を生じる副腎腺腫において，半数以上の症例にプロテインキナーゼAの触媒サブユニットをコードするPRKACA遺伝子の変異が生じていることが知られるようになった。変異は全て206番目のロイシンに生じており，変異によって触媒サブユニットと調節サブユニットの結合が阻害され，サイクリックAMP非依存性にプロテインキナーゼAが活性化している。また，およそ２割の症例ではGNAS遺伝子が変異しており，合計で７割の症例において，プロテインキナーゼAの活性化に関わる遺伝子に体細胞性変異が生じている。一方で，サブクリニカルクッシング症候群ではCTNNB1遺伝子に高頻度に変異が生じているとされ，症候性のクッシング症候群とは独立した病態であることが推測される。