乳頭癌の遺伝子異常

抄録

甲状腺乳頭癌（papillary thyroid carcinoma：PTC）は甲状腺癌の約９割を占める頻度の高い癌である。PTCでは，mitogen-activated protein kinase（MAPK）経路を恒常的に活性化する変異が主たるドライバー変異とされ，PTC発生に大きな役割を果たしている。成人ではBRAF^V600E 変異が多いが，年齢が低くなるとRET/PTCなどの融合遺伝子の頻度が上がる。また，放射線被ばくによって発生するPTCでも融合遺伝子の頻度が高い。近年，これらに加え，TERTプロモーター変異が注目され，この変異を持つPTCは，臨床病理学的な悪性度が高く，予後不良であることが分かってきた。この変異は，年齢と非常に強い相関があり，45歳くらいから検出されるようになり，高齢者ではその頻度が急増する。現時点で最もインパクトの高い変異である。