抄録
現在までの我々を含めた国内外の研究グループの結果から，VPAがN1E-115細胞の神経分化を誘導すること，それらがJunキナーゼの活性化による細胞接着斑蛋白Paxillinのリン酸化を介すること，が明らかとなった1～16)。そこで本研究では，VPA添加により誘導される一連の遺伝子群を明らかにするためにGenechipを用いた網羅的解析を行った。その結果，発現誘導される遺伝子群に，神経線維腫症II型原因遺伝子NF2(その遺伝子産物はMerlinと呼ばれる)が含まれることが明らかとなった。はじめに，RNA干渉法でNF2の機能を阻害したところ，VPAによるN1E-115細胞の分化誘導が強く抑制されることが明らかとなった。さらに，未分化状態のN1E-115細胞にMerlinを強制発現させたところ，単独発現では神経分化を誘導しなかったのに対し，その結合蛋白質であるPaxillinと共発現させることにより，神経分化を強く誘導することが判明した。以上のことから，VPAはMerlinの発現を誘導することによって，Paxillinとの結合が促進され，神経細胞の分化を誘導していることが示された。これらの現象をさらに詳細に探求することにより，VPAの作用機序に，新たな知見を与えることが期待される。
