スギ花粉症は近年増加傾向にあり，舌下免疫療法（sublingual immunotherapy: SLIT）は唯一の根治治療として注目されているが，長期治療にも関わらず効果が乏しい症例が一定数存在するため，SLIT開始時に応答性を予測するバイオマーカーの開発が望まれている。スギ花粉抗原ペプチドCry j 1はHLA class II遺伝子領域に結合することが判明しており，今回，薬理遺伝学的な視点からHLA遺伝子多型とスギ花粉の感作・SLIT応答性との関連を検討した。まず，学生コホート544例を対象としてHLA遺伝子多型とスギ花粉の感作について分析したところ，HLA-DPB1*05:01がスギ花粉に易感作を示した。次に，スギ花粉SLIT患者203例を対象としてHLA遺伝子多型とSLITへの応答性を分析したところ，HLA-DPB1*05:01を保有するスギ花粉症患者は保有しない患者と比較してSLITに対する不応性が確認された。これらは，Cry j 1結合ポケットであるHLA-DPβ1のアミノ酸による立体構造的変化とそれぞれ関与していた。さらに，実臨床での応用を前提として遺伝子多型に特異的な一塩基多型（tag SNP）を同定し，従来のHLA遺伝子決定法より簡便に安価で検査可能な方法を確立した。HLA遺伝子多型がSLITの薬理遺伝学的バイオマーカーとなる可能性が示唆された。
