PK-PD理論とモンテカルロシミュレーションに基づく高齢者のための カルバペネム系抗菌薬の最適投与計画の構築と評価

抄録

カルバペネム系抗菌薬（メロペネム(MEPM)、ドリペネム(DRPM)）の使用において最適な用法用量を提案するために、モンテカルロ法を利用し、高齢者個々の腎機能に応じて80％の確率で％TAM≧40を達成する投与量・投与間隔を提案できるノモグラムを作成した。市中肺炎で入院した高齢者において、ノモグラムを用いて介入したMEPM投与群35人、DRPM投与群29人とノモグラムなしに治療を実施したMEPM投与群33人、DRPM投与群26人について40％TAM達成率、1日投与量、投与間隔、投与期間、臨床効果、副作用をレトロスペクティブに比較検討した。介入前に較べ介入後は、1日1回投与の患者数が有意に減少し（MEPM；9人→3人　p=0.04、DRPM；8人→0人p<0.01）、また平均1日使用量は、有意に増加した（MEPM; 0.92±0.28g→1.10±0.40g p=0.04、DRPM; 0.46±0.17g→0.53±0.09g p=0.01）。40％TAM達成率も有意に増加した（MEPM;75.8％→94.3％ p=0.03、DRPM; 61.5％→90.7％ p=0.01）。介入の結果、投与期間が短縮した（MEPM;10.0±3.7日→8.5±3.8日 p=0.04、DRPM; 10.7±3.7日→8.4±3.2日 p=0.03）。体温37度以下が持続するまでの期間は、有意に短くなった(MEPM: 4.5±1.6日→3.9±1.7日p=0.04、DRPM: 4.8±1.7日→4.1±1.6日p=0.04)。また介入後、臨床的失敗も減少した(MEPM; 5人→3人 p=0.4、DRPM; 7人→2人 p=0.04）。介入前後において副作用の発現の頻度に、有意な差は認められなかった。高齢者個々の腎機能に基づき投与量、投与間隔を決定できるノモグラムは、有効であることが示唆された。