Factor V がいよいよ面白くなってきた：血栓症をおこしたFV Nara 変異とAPC レジスタンス

抄録

要約：APC レジスタンス（APCR）の原因として発見されたFactor V R506Q（FV Leiden）変異は，欧米白人における主要な静脈血栓症のリスクファクターであるが，これまでアジア人からは検出されていない．今回私達は，血漿FV 活性が低下しているにもかかわらず，重篤な深部静脈血栓症をおこした日本人少年のFV 遺伝子からW1920R（FV Nara）変異を同定し，日本人において初めてAPCR に関連する血栓性素因を報告した．FV-W1920R は，APC から受ける不活性化と，APC によるFVIIIa の不活性化におけるコファクターとしての機能の，両者の機能障害によってAPCR を示すことを解明した．とくに，APC によるFVIIIa の不活性化に対するFV-W1920R のコファクター機能は，FVIII のR336 の開裂を完全に阻止することにより，FV-R506Qよりも強い機能不全であることを明らかにした．