SWATH-MSを用いたANCA関連血管炎におけるミエロペルオキシダーゼの翻訳後修飾の網羅的解析

抄録

近年，質量分析技術の飛躍的な進展により，疾患に伴うタンパク質の翻訳後修飾を網羅的かつ高精度に解析することが可能となった．本研究では，抗好中球細胞質抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA）関連血管炎（ANCA-associated vasculitis, AAV）における主要自己抗原であるミエロペルオキシダーゼ（myeloperoxidase, MPO）に着目し，定量プロテオミクス手法の一つであるsequential window acquisition of all theoretical fragment ion spectra mass spectrometry（SWATH-MS）を用いて，その翻訳後修飾プロファイルを詳細に検討した．その結果，AAV患者由来MPOにおいて，特定のメチオニンおよびトリプトファン残基の酸化修飾が有意に亢進している一方で，一部の糖鎖修飾が減少していることを明らかにした．さらに，人為的に酸化修飾を導入したMPOをマウスに免疫することにより，自己免疫寛容が破綻し自己抗体が産生されることを実験的に示した．本研究は，SWATH-MSが翻訳後修飾の観点から臨床プロテオミクスに重要な知見をもたらすことを示したものである．