【目的】哺乳類の繁殖機能の制御に中心的役割を果たす視床下部—下垂体—性腺軸を上位で制御する因子として，近年キスペプチンが注目されている。視床下部弓状核に存在するキスペプチンニューロンには，ニューロキニンBとダイノルフィンAが共在しており，これらのペプチドの作用により性腺刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）のパルス状分泌が制御されることが示唆されている。本研究では，シバヤギを用いて，ダイノルフィンA受容体であるκオピオイド受容体（KOR）の拮抗剤の静脈内投与が，パルス状黄体形成ホルモン（LH）分泌およびGnRHパルスジェネレーター活動の指標となる視床下部弓状核における多ニューロン発火活動（MUA）におよぼす効果を検討した。【方法】実験には卵巣除去—E2代償投与雌シバヤギ（n=5）を用いた。頸静脈に留置したカテーテルを通じて蒸留水（10 ml/h）または新規KOR拮抗剤であるPF−4455242（2.5 µmol/kg/h）を4時間にわたり持続的に静脈内投与した。投与開始4時間前から4時間後まで，6分おきに頸静脈留置カテーテルを通じて採血を行い，得られた血漿中のLH濃度をラジオイムノアッセイにより測定した。また，視床下部弓状核に記録用電極を留置した卵巣除去—E2代償投与雌シバヤギ（n=2）を用いて，PF-4455242または蒸留水の持続投与の前後を通じてMUAの記録を行い，MUAの一過性の活動上昇（MUAボレー）頻度におよぼす影響を検討した。【結果および考察】PF-4455242投与群では，持続投与中のLHパルス頻度が亢進し，投与開始直後から基底LH濃度の上昇が確認された。また，投与前に比較してMUAボレー間隔が短縮していることが確認された。以上の結果より，GnRHパルスジェネレーターの活動が，KORを介してダイノルフィンAにより抑制されることが示唆された。また，末梢に投与された新規KOR拮抗剤は，中枢に作用することにより，GnRHパルスジェネレーター活動を促進することが明らかとなった。
