抄録
【目的】 ウシを含む様々な哺乳動物では，着床不全のために多くの受精卵が妊娠に至らない。着床は一連の現象であるが，それらを個々の現象として検証することが多い。そこで，着床を一連の現象として子宮内（in vivo）および培養細胞系（in vitro）で解析した。 【方法】 ウシ妊娠17（着床前），20（着床中），22日（着床後）胚と子宮内膜組織を回収し，RNAタンパク質を抽出後，次世代シーケンサー，リアルタイムPCR法やウェスタンブロット法で解析した。また，子宮組織切片を用いて免疫染色を行い，主要因子の局在を検証した。さらに，着床過程を再現するウシ胚細胞（CT-1）と子宮上皮細胞（EEC）の生体外モデルを用いて主要因子の機能を検証した。 【結果】 着床前ではL-セレクチン（SELL）が子宮においてのみ認められ，着床直後からVCAM1の発現が上昇した。着床後の子宮内では癌細胞の転移に見られる「上皮間葉系転換（EMT）」に係わる因子群の発現変化が見られた。胚では上皮系マーカーのCytokeratinの発現は認められたが，E-cadherinの発現は認められなかった。一方，間葉系マーカーのVimentin とN-cadherinの発現が認められた。また，SELLの発現をsiRNAによりノックダウンしたEECでは，CT-1細胞のEEC細胞への接着性が低下した。 【考察】 着床期のウシ胚と子宮上皮において，新たにSELLとVCAM1が胚の子宮内膜上皮細胞への接着に関与していた。その後にはEMT関連因子の発現が見られた。リンパ球ホーミングにおいてSELLとVCAM1はそれぞれ減速因子と接着因子として働いている。このことから，胚の子宮内膜上皮細胞への接着ではリンパ球ホーミング機構を利用しているだけではなく，癌転移で見られるEMT機構をも使って進行することが明らかになった。
