始原生殖細胞定着後の生殖隆起における血管新生能力の検討

抄録

【目的】始原生殖細胞（PGCs）は，活発な移動能力を備え，生殖隆起へと自律的に移住後，増殖，分化することが知られている。一方，生体内のダイナミックな細胞移動現象として，ガン細胞の転移が挙げられる。転移性ガン細胞は，高い転移能力を持ち，病巣を体内の至る所に広げる。さらに，転移したガン細胞は，旺盛な増殖能力を有し，正常組織と競合する。この時，ガン細胞は血管内皮増殖因子を分泌し，周囲に毛細血管を新生することで，増殖に必要な栄養や酸素を供給する。このように，PGCsとガン細胞は特定の領域に移動し，増殖する性質を有しており，これらの現象を比較することで，活発に移動する細胞の特徴や移動制御機構を知る手がかりとなる。本研究では，基礎的な研究として，PGCs定着後の生殖隆起における血管新生能力を腫瘍細胞と比較した。【方法】胚齢11.5日のマウスから尿生殖隆起（UGC）を採取し，トリプシンで分散した細胞集団を，PGCsを含むUGC群とした。腫瘍細胞はマウスメラノーマ細胞あるいはテラトーマ細胞を使用した。また，マウス胚由来体細胞，中腎由来細胞を対照群として使用した。次に，これらの細胞の血管新生能力を検討するため，性成熟後のICRマウスに各細胞（1.0×10⁶個/匹）を皮下注射した後，10日後に皮膚片を採取し，組織中の血管網の様子を顕微鏡下で観察した。【結果】UGCあるいはメラノーマ細胞を投与した群において，対照群やテラトーマ群と比較して有意（P<0.05）に総血管長が長かった。また，UGC群の総血管長はメラノーマ細胞群よりも長く，全ての投与群の中で，最も発達していた。【考察】本研究から，生殖隆起由来細胞は，腫瘍細胞よりも高い血管新生能力を持つことが明らかとなった。しかし，胚発生期には，血管を含む様々な組織が形成されるため，生殖隆起における特異的な機能であるか精査する必要がある。本実験より得られた結果を元に，今後は単離したPGCsあるいは生殖隆起由来体細胞で検討を行い，PGCsの遊走との関連性を調べる必要がある。