抄録
【目的】マウスにおける“最初の細胞分化”は，受精後3日目の桑実胚で開始するが，その分子機構は殆ど解明されていない。我々は，“最初の細胞分化”に関連すると推定される遺伝子群を探索し，機能不明の新規ホメオティック遺伝子Egam-1 ファミリー（Egam-1， Egam-1N，Egam-1C）を同定した。本研究では，マウスES細胞におけるEgam-1 ファミリーの強制発現により，未分化状態維持及び細胞分化への関与について検討した。【方法】まず，ES細胞におけるEgam-1 ファミリーの発現解析を行った。未分化細胞または分化誘導細胞（LIF非添加培養（-LIF）またはレチノイン酸添加培養（+RA））からtotal RNAを回収し，RT-PCR法によりEgam-1 ファミリーの発現解析を行った。次に，Egam-1 ファミリーがES細胞の未分化状態を維持する可能性，及び細胞分化を誘導する可能性を検討するために，Egam-1ファミリー発現ベクターをES細胞へ遺伝子導入後，分化誘導（-LIFまたは+RA）し，細胞コロニーの形態変化を検討した。【結果】ES細胞におけるEgam-1 ファミリーの発現解析：Egam-1は未分化状態及び-LIFでは発現が検出されず，+RAにより発現が明確に誘導された。Egam-1Nは未分化状態及び+RAで発現が検出され，-LIFにより大きく発現が低下した。一方，Egam-1Cは未分化状態及び-LIFで同程度の発現を示し，+RAにより発現が上昇した。ES細胞におけるEgam-1 ファミリーの強制発現：Egam-1は，未分化状態維持培養にも関わらずES細胞の分化を誘導した。一方，Egam-1Nは-LIF及び+RAのどちらにおいてもES細胞の未分化状態を維持した。しかしEgam-1Cでは，ES細胞の明確な形態変化は見られなかった。以上の結果から，Egam-1はES細胞の細胞分化，Egam-1Nは未分化状態維持に関与している可能性が示された。Egam-1Cの機能は不明だが，構造上の関連性より，Egam-1またはEgam-1Nの機能発現に影響を及ぼしている可能性が考えられる。
