抄録
紫外線に高感受性、高発がんを示す色素性乾皮症XP相補性群Gの責任遺伝子産物(XPG)は紫外線により生じるDNA損傷を修復するヌクレオチド除去修復(NER)機構に必須の因子である。このNER機構は、主にXP蛋白質群より構成され、１）損傷部位の認識、２）DNA構造変化、３）損傷部位の切断、そして４）新生鎖の合成と４つのステップによって成り立ち、構造認識エンドヌクレースであるXPGは、NER機構の３）のステップに関与していることが知られている。
一方、XP同様に紫外線に高感受性を示すコケイン症候群（CS）という疾患が存在する。この症候群は、XPと異なり高発がんは示さないが、早老症を示し、DNA損傷依存的な転写異常があることが示されていた。
XPおよびCSは、異なる疾患でありながら、この両方を併発するXP/CS患者が存在する。それぞれXPB、XPDおよびXPGを欠損した場合である。XPBおよびXPDは基本転写因子TFIIHのサブユニットであるから、転写異常が原因とされるCS症状を説明できる。しかしながら、XPGはNER機構にのみ関与する構造認識エンドヌクレースであり、なぜCSを併発するのかが不明であった。
我々はXPGを安定発現できる細胞株を樹立し、XPGが転写因子TFIIHと複合体を形成すること、さらに核内受容体を介する転写活性化に関与することを見つけた。このことはXP-G/CS患者のCS症状をうまく説明できると思われる。
