抄録
電離放射線によって生じるDNA損傷に対して、細胞は、チェックポイント機構を活性化させることにより細胞周期の停止を促し、DNA損傷を修復するか、あるいはアポトーシスによる細胞死を実行するか、のいずれかを選択し、染色体の安定性を維持している。DNA損傷におけるクロマチン構造変換は、修復因子やチェックポイント蛋白質がDNAにアクセスするために必要と考えられているが、その分子機構や役割については未だ不明な点が多い。我々は、TIP60ヒストンアセチル化酵素がユビキチン結合酵素UBC13と複合体を形成し、ヒストンH2AXを損傷クロマチンから放出させることを見出し、損傷領域におけるクロマチン構造変換機構の一端を明らかにした。興味深いことに、このH2AXのクロマチンからの放出はH2AXのアセチル化に依存しており、これまで報告されているH2AXのリン酸化には依存しない。今回は、DNA損傷後に生じるH2AXのアセチル化によって誘導されるヒストンH2AXのユビキチン化、すなわちH2AXのアセチル化とユビキチン化のリレー修飾とATMを中心としたリン酸化カスケードとのクロストークについての最新の知見を紹介し、これらリレー修飾によって制御されるH2AXのクロマチンからの放出の意義について議論したい。
