D-サイクロセリンおよびバルプロ酸による恐怖再燃の予防効果

抄録

NMDA 受容体部分作動薬である D-サイクロセリン（DCS）および HDAC 阻害剤であるバルプロ酸（VPA）は恐怖記憶の消去学習を促進することが動物研究で確かめられている。我々はヒトにおける DCS および VPA の消去学習促進効果を，視覚刺激と指先電気刺激を条件づけるパラダイムを用い検討した。さらに，恐怖記憶学習は睡眠中に強化・固定化プロセスが促進されることから，DCS およびVPA の消去学習促進効果と睡眠依存性記憶強化プロセスとの交互作用を検討した。DCS および VPA のいずれも，恐怖消去の即時学習に影響を及ぼさなかったが，消去学習翌日の学習効果に有意な差が生じた。特に，再強化刺激として指先電気刺激を再曝露した直後の恐怖再燃反応において，対照群に比し有意に低い反応が示された。また，DCS は恐怖条件づけ消去学習に続く覚醒区間中の遅延学習を促進したのに対し，VPA は睡眠中の遅延学習を促進した。本結果は，恐怖回路障害の曝露型認知行動療法に併用することで治療者・患者双方の負担を減じ，治療効果の増強を示唆する。さらに DCS と VPAは異なる作用機序，時間生物学的作用点を有することを示唆している。