こころのミクログリア仮説解明に向けたトランスレーショナル研究

抄録

脳内の主要な免疫細胞であるミクログリアは，さまざまな脳内環境変化に応答して活動性が高まると，炎症性サイトカインやフリーラジカルといった神経傷害因子を産生し，脳内の炎症免疫機構を司っている。ストレスがミクログリアの活動性を変容させるという知見も齧歯類モデルにより明らかになりつつある。近年の死後脳研究や PET を用いた生体脳研究において，さまざまな精神疾患患者の脳内でミクログリアの過剰活性化が報告されている。精神疾患の病態機構にストレスの寄与は大きく，ストレス→ミクログリア活性化→精神病理（こころの病）というパスウェイが想定されるがほとんど解明されていない。 　筆者らの研究室では，心理社会的ストレスがミクログリア活動性を介してヒトの心理社会的行動を変容させるという仮説（こころのミクログリア仮説）を提唱し，その解明に向けて，動物とヒトとの知見を繋ぐための双方向性の研究を推進している。健常成人男性においてミクログリア活性化抑制作用を有する抗生物質ミノサイクリン内服により，強いストレス下で性格（特に協調性）にもとづく意思決定が変容することを以前報告しており，最近筆者らが行った急性ストレスモデルマウス実験では，海馬ミクログリア由来 TNF-α産生を伴うワーキングメモリー障害が TNF-α阻害薬により軽減させることを見出した。本稿では，こうしたトランスレーショナル研究の一端を紹介する。