統合失調症の発症リスクにかかわるゲノムコピー数バリアント

抄録

本稿の前半では，統合失調症の発症に強く関与する大規模なゲノムコピー数バリアント（CNV）について概説する。個々のCNVの頻度は患者群でも1%以下と低いが，22q11.2欠失，3q29欠失，15q11‐q13重複など，発症リスクを10倍以上に高めるものもある。これらCNVは統合失調症だけでなく，知的能力障害，自閉スペクトラム症，注意欠如・多動症などのリスクにも関与し，疾患横断的なリスクバリアントといえる。後半では，筆者らがCNV解析から統合失調症との関連を見いだしたARHGAP10遺伝子に関して，モデル生物を用いた病態研究を紹介する。ARHGAP10バリアントに基づくモデルマウスと患者iPS細胞を用いた機能解析から，神経細胞レベルの発達異常や行動レベルの異常を見いだした。その背景にはARHGAP10遺伝子の機能低下によるRhoAやRhoキナーゼの異常な活性化が想定された。このシグナルを標的とした創薬の可能性についてもふれる。