抄録
自閉スペクトラム症（ASD）は，多様な遺伝子変異が関与する神経発達症であり，近年，患者に新たに生じるde novo変異の解析が進展している。本研究では，ASDとの関連性が強く示唆されているpogo transposable element derived with ZNF domain（POGZ）遺伝子座の患者由来de novo変異に注目し，その病態機序を検討した。筆者らが同定した患者由来変異に対応する変異を導入したPOGZ変異マウスにおいて大脳皮質発達の遅れや社会性行動異常が確認された。また，前帯状皮質の神経活動が過剰に亢進していることを見出し，社会性行動異常が神経活動を抑制する薬理学的な介入で改善することを明らかにした。これらの結果は，POGZ変異が前帯状皮質の神経回路機能を破綻させることで社会性行動の異常を引き起こす可能性を示している。今後，ASD関連遺伝子の変異と回路異常の特徴を個別の遺伝子で明らかにすることで，分子病態に基づくASD理解の深化と治療戦略の開発につながると期待される。
